Article types: Clinical studies

Результаты наблюдения за пациентами в острейший и острый периоды ишемического инсульта, а также за больными с хроническим нарушением мозгового кровообращения, получавшими в комплексной терапии препара

И.В. Юров, А.А. Маковецкая, О.Н. Слободчикова, О.В. Касьянова, Е.А. Забудская, В.В. Исаева, Городская больница № 9 Медико-санитарной части Департамента Морского флота, г. Мариуполь
Цереброваскулярные заболевания являются одной из важнейших медико-социальных проблем современности, что обусловлено интенсивным повышением распространенности и заболеваемости инсультом, высоким уровнем инвалидизации пациентов, перенесших инсульт; кроме этого, хроническое нарушение мозгового кровообращения (дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ)) приводит к утрате трудоспособности, снижению качества жизни и социальной дезадаптации на поздних стадиях болезни [3, 5–16, 24–29]. В виду того, что головной мозг обладает низкой резистентностью к гипоксии и ишемии, обусловливающих активацию свободнорадикальных реакций, применение препаратов, фармакологические свойства которых направлены на коррекцию этих негативных процессов, является обоснованным (так как это ограничивает зону пенумбры, стимулирует репаративные процессы, что в конечном итоге приводит к снижению летальности и улучшению клинических исходов заболевания) [1, 2, 4, 17–23 ].
Цель нашей работы — изучение влияния препарата Цитофлавин (стерильный раствор для внутривенных (в/в) инфузий в ампулах по 10 мл, содержащий сбалансированный комплекс янтарной кислоты, рибоксина, рибофлавина мононуклеотида и никотинамида) на клиническую, и в частности, неврологическую симптоматику у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения.

Материалы и методы исследования
Для решения поставленной задачи с 01.11.09 г. по 01.12.10 г. обследовали 42 (n1) пациента, перенесших различные варианты инсультов (атеротромботический — 37%, кардиоэмболический — 29%, гемодинамический — 14%, лакунарный — 20%), и 72 (n2) пациента с ДЭ ІІ ст. (атеросклеротического (43%) и гипертонического (57%) генеза). Возраст отобранных пациентов в основной и контрольной группах составил 59,5 ± 2,5 года. В контрольную группу было включено 44 больных (n1) с ишемическим инсультом и 69 пациентов (n2) с ДЭ. Они получали гипотензивную терапию (по показаниям), статины, антиагреганты, нейропротекторы. Всем больным проводили клинико-неврологическое, нейропсихологическое обследование, электрокардиографию, мониторинг профиля артериального давления, ультразвуковую допплерографию (Medison SA 8000 EX), спиральную компьютерную томографию (СКТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга (Toshiba 0,2 Тл).
Математическая обработка проводилась с помощью методов вариационной статистики с использованием программ Microsoft Office 2008, Microsoft Excel Stadia 6.1/prof (расчетные и табличные критерии Фишера — Снедекора для 12 степеней свободы выборок у данных больных, а также интеграл вероятности (функция Лапласа)). Моделирование производилось в Microsoft Excel, используя встроенную таблицу квазислучайных чисел пакет (Statistica 6.0).

Результаты и обсуждение
У пациентов с разными вариантами ишемического инсульта и ДЭ стенозирующие процессы магистральных артерий и шеи были выявлены в 93% случаев. При проведении СКТ или МРТ инфаркты головного мозга были визуализированы: в бассейне правой средней мозговой артерии у 10 (23,8%) больных, в бассейне левой средней мозговой артерии — у 21 (50%), в бассейне передней мозговой артерии — у 4 (9,52%), в области кровоснабжения нижней задней мозжечковой артерии — у 5 (11,9%), в области кровоснабжения нижней передней мозжечковой артерии — у 2 (4,76%); лакуны были выявлены у 32 (44,44%), признаки внутренней и наружной гидроцефалии наблюдались у 27 (37,5%), субатрофия коры головного мозга и мозжечка отмечалась у 23 (23%) пациентов с ДЭ ІІ ст.
При проведении первичного осмотра и на фоне постоянного динамического наблюдения за пациентами с ишемическим инсультом были получены следующие результаты (табл. 1–5).

resultatinabludenijazapaziientami1.png

resultatinabludenijazapaziientami2.png

На фоне применения Цитофлавина в комплексной терапии ишемического инсульта (10,0 в/в на 100,0 физиологического раствора ? 2 раза в сутки (инфузия не менее 60 мин, № 10–15) ясное сознание у больных основной и контрольной групп через 24 и 72 ч было соответственно у 10 (23,8%), 18 (42,9%), 4 (9,09%) и 10 (22,7%). Кома наблюдалась у 6 (14,3%), 2 (4,8%) больных в основной группе и в 14 (31,8%), 7 (15,9%) соответственно в контрольной. Минимальная сумма баллов (7) по шкале NIHSS отмечалась в основной группе через 24 и 72 ч у 10 и 18 больных соответственно, а в контрольной группе минимальная сумма баллов наблюдалась у 4 и 10 больных соответственно. Индекс активности Бартела на 21-й день лечения составил в основной группе 85 ± 5, в контрольной — 65 ± 5 (р < 0,01). При анализе показателей модифицированной шкалы Рэнкина, 1 балл в основной группе наблюдения набрали 18 пациентов, в контрольной — 10 пациентов; 3 балла — 7 и 17 пациентов соответственно.
При оценке когнитивных функций с помощью шкалы краткого исследования психологического статуса (ММSE) 72 пациента основной группы наблюдения с ДЭ набрали 24 балла, при использовании теста рисования часов 57 больных набрали 8 баллов, 14 пациентов — 7 баллов. Через 21 день от начала приема препарата Цитофлавин когнитивные функции пациентов значительно улучшились: балл по шкале ММSE — 28 ± 0,5 (p < 0,01), при проведении теста часов суммарный балл составил 9–10 (p < 0,01).

Выводы
1. Предполагается, что назначение препаратов со свойствами антигипоксантов и антиоксидантов корригирует функции дыхательной цепи, способствуя таким образом снижению интенсивности перекисного окисления липидов и активации антиоксидантной системы.
2. Применение препарата является обоснованным ввиду его мультимодального влияния на процессы ишемического каскада: энергопротективный эффект (1, 2, 3), антиоксидантный и антигипоксантный (4, 5), репаративный эффект (6, 7); а также по результатам фармакоэкономического анализа назначенной терапии (в том числе приобретения лекарственного препарата больным максимально быстро и в адекватной дозе).
3. Применение Цитофлавина в комплексной схеме назначений 10,0 в/в на 100,0 физиологического раствора ? 2 раза в сутки (инфузия не менее 60 мин, № 10–15) позволяет уменьшить выраженность неврологической симптоматики, снизить летальность, улучшить исходы инсультов (Barthel ADL index, mRS) и когнитивно-мнестические функции у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения (ДЭ).
4. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать к применению препарат Цитофлавин как средство комплексной терапии у пациентов с разными вариантами ишемического инсульта и хроническими нарушениями мозгового кровообращения на догоспитальном и госпитальном этапах ведения пациентов.

Литература
1. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Пособие для врачей. СПб, 2005. — 36 с.
2. Беловол А.Н., Князъкова И.И. Перспективы фармакологической коррекции гипоксии в кардионеврологии и неврологии // Ліки України. — 2009; 2 (128): 65–72.
3. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике // Альманах № 1. Академия инсульта. — 2006: 4–7.
4. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский В.В. и др. Проблема инсульта в Российской Федерации // Медицина: Инсульт. — 2006; 2 (13): 10–14.
5. Дубенко О.Е., Ракова И.А. Нейрокардиальные изменения у больных в острый период различных типов мозгового инсульта // Актуальні напрямки в неврології: сьогодні та майбутнє. Матеріали XII Міжнар. конф. — Судак, 2010. — С. 33–38.
6. Евтушенко С.К. Ишемические (кардиогенные) инфаркты мозга или актуальные вопросы кардионеврологии. Учебное пособие. — Донецк, 1998. — 54 с.
7. Евтушенко С.К. Введение в кардионеврологию // Нейронауки. — 2005; 1: 88–94.
8. Евтушенко С.К. От этиологии подвидов инсультов у лиц молодого возраста — к их эффективному лечению и профилактике // Maтepiали XII міжнародної конференції «Актуальні напрямки в неврології: сьогодення та майбутнє». — Судак, 2010. — С. 12–18.
9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей. — М., 2005. — 70 с.
10. Зверева З.Ф. Клинические и нейрофизиологические показатели у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2010; 2: 15–18.
11. Зозуля І.С., Мошенська О.П. Гострий період ішемічного інсульту: сучасний погляд на проблему // Український медичний часопис. — 2009; 4: 67–73.
12. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения возможности метаболической терапии // Пособие. М., 2008. — 39 с.
13. Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврологический журнал. — 2006; 11 (прил. 1): 57–64.
14. Мищенко Т.С., Шестопалова Л.Ф., Крыженко Т.В. и др. Клинико-патогенетические особенности хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения и программа реабилитации // Український вісник психоневрології. — 2002; 2 (31): 63–65.
15. Мищенко Т.С. Современные подходы к лечению больных дисциркуляторной энцефалопатией // Неврология и психиатрия. — 2007: 5–21.
16. Ощепкова Е.В. Гипертоническая энцефалопатия // Внутрішня медицина. — 2007; 1: 48–53.
17. Румянцева С.А., Федин А.И., Афанасьев В.В. и др. Алгоритм терапии острого инсульта // Новости медицины и фармации. Спецвыпуск «Неврология». — 2010; 328: 25–30.
18. Скворцова В.И., Ефремова Н.В., Шамалов Н.А. и др. Церебральная ишемия и нейропротекция // Медицина: Инсульт. — 2006; 2 (13): 35–42.
19. Суслина 3.А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшем периоде // Альманах № 1. Академия инсульта. — 2006: 22–44.
20. Трещинская М.А. Артериальная гипертензия и цереброваскулярная патология // Новости медицины и фармации. — 2009; спецвыпуск: 30–35.
21. Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р. и др. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие. — М., 2004. — 48 с.
22. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфарктах мозга // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. — 2005; 1: 13–19.
23. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А. и др. Клиническая эффективность Цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование // Врач. — 2006; 13: 52–58.
24. Фломин Ю.В., Бондарь О.Б., Войнилович Л.В. Патофизиологические основы и принципы диагностики атеросклеротических и кардиоэмболических инсультов // Судинні захворювання головного мозку. — 2008; 3: 2–12.
25. Argentine C., Prencipe M. The burden of stroke: a need for prevention // Prevention of Ischemik stroke. — L.: Martin Dunitz, 2006: 1–5.
26. Doufekias E., Segal A., Kizer J. Cardiogenic and aortogenic brain embolism // J. Am. Cardiol. — 2008; 51: 1049–59.
27. Henriques I.E., Barata S., Gondar P. et al. Stroke as first as manifestation of cardiac disease // Cerebrovasc. Dis. — 2008; 13 (Suppl. 3): 34–44.
28. Manica G. Prevention and treatment of stroke in patients with hypertension // Clin. Ther. — 2004; 26 (5): 631–648.
29. Sarti C., Rastenyte D., Cepaitis Z. et al. International trends in mortality from stroke, 1968–1994 // Sroke. — 2000; 31: 1588–1601.

* * *

Our journal in
social networks:

Issues Of 2011 Year

Contents Of Issue 8-1, 2011

  1. Е.Г. Купчинская, Н.Д. Стражеско

  2. Т.Е. Морозова, О.А. Вартанова, И.М. Сеченова

  3. В.П. Комиссаренко

  4. В.Ю. Калашников, И.З. Бондаренко, А.Б. Кузнецов и др.

  5. П.И. Никульников, А.Н. Быцай, А.А. Шалимова

  6. О.М. Петруня

  7. И.И. Дедов

Contents Of Issue 7-8 (46-47), 2011

  1. Т.С. Мищенко

  2. А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина, В.А. Шандалин

  3. В.А. Визир, А.Е. Березин

  4. І.М. Горбась, М.Д. Стражеска

  5. Т.В. Мироненко, М.Г. Шамрай

Contents Of Issue 5-6 (44-45), 2011

  1. Н.В. Пашковська, В.М. Пашковський

  2. В.В. Захаров, И.М. Сеченова

  3. Е.А. Коваль

  4. В.В. Косарев, С.А. Бабанов

  5. Т.А. Сікорська, О.О. Богомольця

  6. В.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова, И.М. Сеченова

Contents Of Issue 4 (43), 2011

  1. В.А. Визир, А.Е. Березин

  2. А.Л. Аляви, М.Л. Кенжаев, С.Ш. Хаитов и др.

  3. Е.В. Филиппов, С.С. Якушин, И.П. Павлова

  4. В.І. Денисюк, С.В. Валуєва, А.І. Кланца та ін.

  5. Н.А. Шостак, А.А. Клименко, Н.А. Демидова и др.

  6. Т.Т. Киспаева, Н.И. Пирогова

Contents Of Issue 3 (42), 2011

  1. С.В. Моисеев, И.М. Сеченова

  2. В.А. Визир, А.Е. Березин

  3. В.П. Панченко, Н.Ф. Туник, В.С. Глухов и др.

  4. Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, Т.Д. Бахтеева и др.

  5. Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин, Г.С. Такташов и др.

  6. А.С. Свінціцький, О.О. Богомольця

  7. А.С. Свінціцький, О.О. Богомольця

Contents Of Issue 2-1, 2011

  1. В.В. Афанасьев, С.А. Румянцева

  2. О.В. Ткаченко, І.О. Цьоха, П.Л. Шупика

  3. В.М. Пашковський

  4. А.М. Харламова, Е.В. Лазарева, Е.Л. Чепига и др.

  5. М.В. Путилина, Е.Н. Донгак, М.А. Солдатов и др.

  6. С.М. Стаднік

  7. И.В. Юров, А.А. Маковецкая, О.Н. Слободчикова и др.

  8. М.М. Гуйтур, Н.М. Гуйтур, А.А. Макаренкова

  9. Н.Л. Боженко

  10. К.Г. Кремец, А.П. Ромоданова

Contents Of Issue 2 (41), 2011

  1. В.В. Батушкін

  2. В.Г. Мишалов, В.А. Черняк, А.А. Богомольца

  3. Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, И.А. Перуева и др.

  4. Ю.А. Іванів, В.П. Євтух

  5. Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин, Р.Ш. Житкова и др.

  6. А.В. Стародубова, А.А. Копелев, Н.И. Пирогова

  7. В.В. Фомин, М.М. Северова, В.В. Панасюк и др.

Contents Of Issue 1 (40), 2011

  1. А.Н. Беловол, И.И. Князькова

  2. А.Н. Беловол, И.И. Князькова

  3. М.Ю. Гиляров, В.А. Сулимов, И.М. Сеченова

  4. І.М. Горбась, М.Д. Стражеска

  5. С.Н. Терещенко, И.В. Жиров

  6. В.К. Тащук, Т.О. Ілащук

  7. Т.А. Сікорська, О.О. Богомольця

  8. С.В. Борисовская, Н.И. Пирогова