Розділи:
Клінічні дослідження
Результаты наблюдения за пациентами в острейший и острый периоды ишемического инсульта, а также за больными с хроническим нарушением мозгового кровообращения, получавшими в комплексной терапии препара
Цереброваскулярные заболевания являются одной из важнейших медико-социальных проблем современности, что обусловлено интенсивным повышением распространенности и заболеваемости инсультом, высоким уровнем инвалидизации пациентов, перенесших инсульт; кроме этого, хроническое нарушение мозгового кровообращения (дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ)) приводит к утрате трудоспособности, снижению качества жизни и социальной дезадаптации на поздних стадиях болезни [3, 5–16, 24–29]. В виду того, что головной мозг обладает низкой резистентностью к гипоксии и ишемии, обусловливающих активацию свободнорадикальных реакций, применение препаратов, фармакологические свойства которых направлены на коррекцию этих негативных процессов, является обоснованным (так как это ограничивает зону пенумбры, стимулирует репаративные процессы, что в конечном итоге приводит к снижению летальности и улучшению клинических исходов заболевания) [1, 2, 4, 17–23 ].
Цель нашей работы — изучение влияния препарата Цитофлавин (стерильный раствор для внутривенных (в/в) инфузий в ампулах по 10 мл, содержащий сбалансированный комплекс янтарной кислоты, рибоксина, рибофлавина мононуклеотида и никотинамида) на клиническую, и в частности, неврологическую симптоматику у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения.
Материалы и методы исследования
Для решения поставленной задачи с 01.11.09 г. по 01.12.10 г. обследовали 42 (n1) пациента, перенесших различные варианты инсультов (атеротромботический — 37%, кардиоэмболический — 29%, гемодинамический — 14%, лакунарный — 20%), и 72 (n2) пациента с ДЭ ІІ ст. (атеросклеротического (43%) и гипертонического (57%) генеза). Возраст отобранных пациентов в основной и контрольной группах составил 59,5 ± 2,5 года. В контрольную группу было включено 44 больных (n1) с ишемическим инсультом и 69 пациентов (n2) с ДЭ. Они получали гипотензивную терапию (по показаниям), статины, антиагреганты, нейропротекторы. Всем больным проводили клинико-неврологическое, нейропсихологическое обследование, электрокардиографию, мониторинг профиля артериального давления, ультразвуковую допплерографию (Medison SA 8000 EX), спиральную компьютерную томографию (СКТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга (Toshiba 0,2 Тл).
Математическая обработка проводилась с помощью методов вариационной статистики с использованием программ Microsoft Office 2008, Microsoft Excel Stadia 6.1/prof (расчетные и табличные критерии Фишера — Снедекора для 12 степеней свободы выборок у данных больных, а также интеграл вероятности (функция Лапласа)). Моделирование производилось в Microsoft Excel, используя встроенную таблицу квазислучайных чисел пакет (Statistica 6.0).
Результаты и обсуждение
У пациентов с разными вариантами ишемического инсульта и ДЭ стенозирующие процессы магистральных артерий и шеи были выявлены в 93% случаев. При проведении СКТ или МРТ инфаркты головного мозга были визуализированы: в бассейне правой средней мозговой артерии у 10 (23,8%) больных, в бассейне левой средней мозговой артерии — у 21 (50%), в бассейне передней мозговой артерии — у 4 (9,52%), в области кровоснабжения нижней задней мозжечковой артерии — у 5 (11,9%), в области кровоснабжения нижней передней мозжечковой артерии — у 2 (4,76%); лакуны были выявлены у 32 (44,44%), признаки внутренней и наружной гидроцефалии наблюдались у 27 (37,5%), субатрофия коры головного мозга и мозжечка отмечалась у 23 (23%) пациентов с ДЭ ІІ ст.
При проведении первичного осмотра и на фоне постоянного динамического наблюдения за пациентами с ишемическим инсультом были получены следующие результаты (табл. 1–5).
 |
 |
На фоне применения Цитофлавина в комплексной терапии ишемического инсульта (10,0 в/в на 100,0 физиологического раствора ? 2 раза в сутки (инфузия не менее 60 мин, № 10–15) ясное сознание у больных основной и контрольной групп через 24 и 72 ч было соответственно у 10 (23,8%), 18 (42,9%), 4 (9,09%) и 10 (22,7%). Кома наблюдалась у 6 (14,3%), 2 (4,8%) больных в основной группе и в 14 (31,8%), 7 (15,9%) соответственно в контрольной. Минимальная сумма баллов (7) по шкале NIHSS отмечалась в основной группе через 24 и 72 ч у 10 и 18 больных соответственно, а в контрольной группе минимальная сумма баллов наблюдалась у 4 и 10 больных соответственно. Индекс активности Бартела на 21-й день лечения составил в основной группе 85 ± 5, в контрольной — 65 ± 5 (р < 0,01). При анализе показателей модифицированной шкалы Рэнкина, 1 балл в основной группе наблюдения набрали 18 пациентов, в контрольной — 10 пациентов; 3 балла — 7 и 17 пациентов соответственно.
При оценке когнитивных функций с помощью шкалы краткого исследования психологического статуса (ММSE) 72 пациента основной группы наблюдения с ДЭ набрали 24 балла, при использовании теста рисования часов 57 больных набрали 8 баллов, 14 пациентов — 7 баллов. Через 21 день от начала приема препарата Цитофлавин когнитивные функции пациентов значительно улучшились: балл по шкале ММSE — 28 ± 0,5 (p < 0,01), при проведении теста часов суммарный балл составил 9–10 (p < 0,01).
Выводы
1. Предполагается, что назначение препаратов со свойствами антигипоксантов и антиоксидантов корригирует функции дыхательной цепи, способствуя таким образом снижению интенсивности перекисного окисления липидов и активации антиоксидантной системы.
2. Применение препарата является обоснованным ввиду его мультимодального влияния на процессы ишемического каскада: энергопротективный эффект (1, 2, 3), антиоксидантный и антигипоксантный (4, 5), репаративный эффект (6, 7); а также по результатам фармакоэкономического анализа назначенной терапии (в том числе приобретения лекарственного препарата больным максимально быстро и в адекватной дозе).
3. Применение Цитофлавина в комплексной схеме назначений 10,0 в/в на 100,0 физиологического раствора ? 2 раза в сутки (инфузия не менее 60 мин, № 10–15) позволяет уменьшить выраженность неврологической симптоматики, снизить летальность, улучшить исходы инсультов (Barthel ADL index, mRS) и когнитивно-мнестические функции у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения (ДЭ).
4. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать к применению препарат Цитофлавин как средство комплексной терапии у пациентов с разными вариантами ишемического инсульта и хроническими нарушениями мозгового кровообращения на догоспитальном и госпитальном этапах ведения пациентов.
Литература
1. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Пособие для врачей. СПб, 2005. — 36 с.
2. Беловол А.Н., Князъкова И.И. Перспективы фармакологической коррекции гипоксии в кардионеврологии и неврологии // Ліки України. — 2009; 2 (128): 65–72.
3. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике // Альманах № 1. Академия инсульта. — 2006: 4–7.
4. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский В.В. и др. Проблема инсульта в Российской Федерации // Медицина: Инсульт. — 2006; 2 (13): 10–14.
5. Дубенко О.Е., Ракова И.А. Нейрокардиальные изменения у больных в острый период различных типов мозгового инсульта // Актуальні напрямки в неврології: сьогодні та майбутнє. Матеріали XII Міжнар. конф. — Судак, 2010. — С. 33–38.
6. Евтушенко С.К. Ишемические (кардиогенные) инфаркты мозга или актуальные вопросы кардионеврологии. Учебное пособие. — Донецк, 1998. — 54 с.
7. Евтушенко С.К. Введение в кардионеврологию // Нейронауки. — 2005; 1: 88–94.
8. Евтушенко С.К. От этиологии подвидов инсультов у лиц молодого возраста — к их эффективному лечению и профилактике // Maтepiали XII міжнародної конференції «Актуальні напрямки в неврології: сьогодення та майбутнє». — Судак, 2010. — С. 12–18.
9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей. — М., 2005. — 70 с.
10. Зверева З.Ф. Клинические и нейрофизиологические показатели у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2010; 2: 15–18.
11. Зозуля І.С., Мошенська О.П. Гострий період ішемічного інсульту: сучасний погляд на проблему // Український медичний часопис. — 2009; 4: 67–73.
12. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения возможности метаболической терапии // Пособие. М., 2008. — 39 с.
13. Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврологический журнал. — 2006; 11 (прил. 1): 57–64.
14. Мищенко Т.С., Шестопалова Л.Ф., Крыженко Т.В. и др. Клинико-патогенетические особенности хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения и программа реабилитации // Український вісник психоневрології. — 2002; 2 (31): 63–65.
15. Мищенко Т.С. Современные подходы к лечению больных дисциркуляторной энцефалопатией // Неврология и психиатрия. — 2007: 5–21.
16. Ощепкова Е.В. Гипертоническая энцефалопатия // Внутрішня медицина. — 2007; 1: 48–53.
17. Румянцева С.А., Федин А.И., Афанасьев В.В. и др. Алгоритм терапии острого инсульта // Новости медицины и фармации. Спецвыпуск «Неврология». — 2010; 328: 25–30.
18. Скворцова В.И., Ефремова Н.В., Шамалов Н.А. и др. Церебральная ишемия и нейропротекция // Медицина: Инсульт. — 2006; 2 (13): 35–42.
19. Суслина 3.А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшем периоде // Альманах № 1. Академия инсульта. — 2006: 22–44.
20. Трещинская М.А. Артериальная гипертензия и цереброваскулярная патология // Новости медицины и фармации. — 2009; спецвыпуск: 30–35.
21. Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р. и др. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие. — М., 2004. — 48 с.
22. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфарктах мозга // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. — 2005; 1: 13–19.
23. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А. и др. Клиническая эффективность Цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование // Врач. — 2006; 13: 52–58.
24. Фломин Ю.В., Бондарь О.Б., Войнилович Л.В. Патофизиологические основы и принципы диагностики атеросклеротических и кардиоэмболических инсультов // Судинні захворювання головного мозку. — 2008; 3: 2–12.
25. Argentine C., Prencipe M. The burden of stroke: a need for prevention // Prevention of Ischemik stroke. — L.: Martin Dunitz, 2006: 1–5.
26. Doufekias E., Segal A., Kizer J. Cardiogenic and aortogenic brain embolism // J. Am. Cardiol. — 2008; 51: 1049–59.
27. Henriques I.E., Barata S., Gondar P. et al. Stroke as first as manifestation of cardiac disease // Cerebrovasc. Dis. — 2008; 13 (Suppl. 3): 34–44.
28. Manica G. Prevention and treatment of stroke in patients with hypertension // Clin. Ther. — 2004; 26 (5): 631–648.
29. Sarti C., Rastenyte D., Cepaitis Z. et al. International trends in mortality from stroke, 1968–1994 // Sroke. — 2000; 31: 1588–1601.
* * *
/thumbs/widget_PA_2011_09-10_1730d38285e725cd19bc21e3d8a5e51f.jpg)
/thumbs/widget_PA_2011_07-08_b307a3863ce755aa26a4f7d53eaf1f0a.jpg)
/thumbs/widget_PA_2011_05-06_505dc22930ade3b2b1c27402ba28e0c8.jpg)
/thumbs/widget_PA_2011_04_c44b8a1d5aa88decaa3baa0f4c239957.jpg)
/thumbs/widget_PA_2011_03_052444a3fb17511d9a514c0ed8dec46b.jpg)
/thumbs/widget_PA_2011_02_d91b65cae1e0a99c065ccab8ac84d5a5.jpg)
/thumbs/widget_PA_2011_01_579d6743bc3e33697c49497c9a3b73fa.jpg)
