Рекомендации по лечению нарушений мозгового кровообращения у детей и подростков (2008)
Анализ рекомендаций Совета по инсульту при Американской ассоциации кардиологов
Большое разнообразие факторов риска и отсутствие регламентированных подходов к лечению сосудистых катастроф в педиатрической практике значительно осложняет проблему терапии нарушений мозгового кровообращения (НМК) у детей. Существенные отличия от взрослого контингента касаются как преобладания того или иного патогенетического типа инсульта, так и особенностей клинических проявлений, течения и исходов инсульта.
Так, согласно статистическим данным, в странах Западной Европы на долю геморрагического инсульта (ГИ) у взрослых приходится не более 5% случаев. У детей нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу составляют около 55%, в остальных случаях диагностируется ГИ.
Зачастую клинические проявления нарушений мозгового кровообращения у детей и подростков противоречат самому определению инсульта, рекомендованному Всемирной организацией здравоохранения. Это демонстрируется частым наличием четко определяемого нейровизуализационными методами ишемического очага у детей с клиническими проявлениями, отвечающими критериям транзиторных ишемических атак (ТИА).
У детей с тромбозом венозного синуса (TВС) часто наблюдается головная боль или судорожный синдром. Сходный с инсультом симптомокомплекс может наблюдаться при многих состояниях, связанных с нарушением обмена веществ, при мигренозных пароксизмах, и, несомненно, требует специфической терапии. Кроме того, наличие предшествующего инфекционного процесса или указание на недавнюю травму не должны исключать настороженности по поводу возможного развития нарушения мозгового кровообращения.
Эпидемиология инсульта у детей
Данные американских исследователей эпидемиологии инсульта у детей в целом указывают на преобладание геморрагического типа инсульта над ишемическим. Так, согласно данным, представленным рядом авторов, количество случаев НМК) по ишемическому и геморрагическому типам у детей в возрасте до 15 лет составляло в среднем 0,63 и 1,89 на 100 тыс. человек в год соответственно. Примерно такое же соотношение выявлялось и в исследованиях последних лет: около 1,5 и 1,2 на 100 тыс. человек в год с НМК по геморрагическому и ишемическому типу соответственно.
У мальчиков риск возникновения НМК был достоверно выше. При учете расовых различий наибольший риск относительно сосудистых заболеваний был выявлен у афроамериканцев. Интересным является то, что более частое наличие серповидно-клеточной анемии (СКА) у данного контингента детей не объясняет в полной мере подобную избирательность. В популяции населения Китая частота выявленных НМК по ишемическому типу была сопоставимой с данными американских исследователей, однако ГИ составляли лишь 28%. Около трети инсультов наблюдались на первом году жизни (один на 4 тыс. случаев; преимущественно ишемические инсульты и паренхиматозные кровоизлияния). В подростковом периоде преобладали субарахноидальные кровоизлияния. Данные о частоте развития ТВС у детей оцениваются примерно в 0,3 случая на 100 тыс. человек, однако эти исследования не в полной мере отражают действительность вследствие недостаточности использования высокочувствительных методов обследования (компьютерной и ядерной магнитно-резонансной томографии [МРТ], ультразвуковой доплерографии).
Причины развития инсульта у детей вариабельны. Более 50% детей с очаговой неврологической симптоматикой сосудистого генеза имели идентифицированный основной фактор риска васкулярных заболеваний и один дополнительный или более.
Фактором риска развития нарушений мозгового кровообращения является наличие черепно-мозговой травмы, СКА, талассемии, коагулопатий, врожденных или приобретенных пороков сердца, инфекционных процессов (ветряная оспа, менингит, отит, тонзиллит). Те же этиологические факторы могут способствовать развитию церебрального венозного тромбоза, но список возможных причин часто дополняется наличием воспалительного процесса в области головы и шеи, состояниями, сопровождающимися дегидратацией, реже – аутоиммунными заболеваниями, в том числе воспалительными заболеваниями кишечника.
Около 80% НМК в перинатальном периоде (от 28-й недели беременности до первой недели жизни) являются ишемическими, 20% составляют церебральные венозные тромбозы (в том числе ТВС) и ГИ. Факторы риска для цереброваскулярных нарушений в перинатальном периоде включают: кардиопатии, патологию свертывающей и противосвертывающей систем крови, нейроинфекции, перинатальные травмы (черепно-мозговые, травмы шейного отдела позвоночника), гестозы, перинатальную асфиксию. Ряд авторов предполагает, что неблагоприятное влияние может оказывать наличие хориоамнионита у беременных и преждевременное отхождение околоплодных вод. В результате большого числа мультицентровых исследований, касающихся распространенности и причин цереброваскулярной патологии в популяции детей, достоверно известно, что наличие нескольких факторов риска НМК многократно увеличивает вероятность их развития.
Лечение
Для оптимизации лечения инсультов у детей в рекомендациях Совета по инсульту при Американской ассоциации кардиологов указаны классы предполагаемой эффективности и уровни доказательности.
Класс I включает состояния, при которых терапевтическая схема имеет высокую вероятность эффективности (убедительная доказательная база).
Класс II предполагает состояния, нуждающиеся в лечебных мероприятиях, об эффективности которых в данном случае существуют противоречивые данные (IIa – менее сомнительные, IIb – более сомнительные).
Класс III обобщает условия, для которых применяемая лечебная тактика может быть недостаточно эффективной или может оказывать неблагоприятное воздействие.
Согласно настоящим рекомендациям, уровни доказательности указывают на основательность и масштабность доказательной базы (уровень А – данные многочисленных рандомизированных клинических испытаний, уровень В – одного исследования, уровень С представляет собой консенсус мнений экспертов).
Рекомендации по ведению инсульта в перинатальном периоде
Класс І
1. Обязательная коррекция тромбоцитопении у детей с ГИ (класс I, уровень
доказательности B).
2. Новорожденным с ГИ на фоне дефицита факторов свертывания крови необходимо
назначение прокоагулянтов (класс I, уровень доказательности В).
3. Введение викасола при К-витаминзависимых коагулопатиях (класс I, уровень
доказательности В). Более высокие дозы рекомендованы при медикаментозно
обусловленных коагулопатиях.
4. Новорожденным с гидроцефалией вследствие интрацеребрального кровоизлияния
следует проводить вентрикулярный дренаж с последующим шунтированием (в случае
сохранения признаков выраженной гидроцефалии) (класс I, уровень доказательности
В).
Класс ІІ
1. Целесообразными мерами являются коррекция дегидратации и лечение анемии
(класс IIа, уровень доказательности С).
2. Использование методов нейрореабилитации с целью уменьшения неврологического
дефицита (класс IIа, уровень доказательности В).
3. Введение фолатов и викасола пациентам с MTHFR-мутацией для нормализации
уровня гомоцистеина (класс IIа, уровень доказательности С).
4. Удаление интрацеребральных гематом для уменьшения внутричерепного давления
(класс IIа, уровень доказательности С).
5. Применение антикоагулянтов, в том числе низкомолекулярных гепариноидов и
нефракционированного гепарина, возможно только у новорожденных с тяжелыми
тромботическими осложнениями, множественными церебральными или системными
эмболиями, клиническими или магнитно-резонансными признаками прогрессирующего
тромбоза кавернозного синуса (при неэффективности проводимой терапии) (класс
IIb, уровень доказательности С). Назначение антикоагулянтов в остальных случаях
недопустимо в связи с недостаточностью клинических исследований относительно
безопасности их применения у новорожденных.
Класс ІІІ
1. Проведение тромболитической терапии у новорожденных не рекомендовано без
достаточных критериев ее безопасности и эффективности относительно данной
категории пациентов (класс III, уровень доказательности С).
Рекомендации по лечению детей с НМК и СКА
Класс I
1. Неотложная помощь при ишемическом инсульте (ИИ) на фоне СКА должна включать
оптимизацию водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, борьбу с
гипотонией (класс I, уровень доказательности С).
2. Целесообразным является дробное переливание крови у детей 2-16 лет (при
наличии неблагоприятных доплерографических показателей) с целью профилактики
развития инсульта (класс I, уровень доказательности А).
3. Детям с СКА и подтвержденным ИИ необходимо назначать адекватную схему
переливания крови и проводить контроль уровня сывороточного железа (класс I,
уровень доказательности В).
4. Снижение процентного содержания патологически измененного гемоглобина путем
гемотрансфузии перед проведением церебральной ангиографии у детей с СКА (класс
I, уровень доказательности С).
Класс II
1. Используя обменное переливание крови, следует снижать концентрацию
патологически измененного гемоглобина до уровня менее 30% от общего его
содержания (класс IIа, уровень доказательности С).
2. У детей с СКА и ГИ необходима оценка возможности структурного поражения
сосудов (класс IIа, уровень доказательности В).
3. У детей с СКА необходимо ежегодное проведение транскраниальной доплерографии
(ТКДГ), а при выявлении патологических изменений – не менее одного раза в месяц.
Проведение ТКДГ при выявлении пограничной патологии рекомендовано один раз в 3
или 6 месяцев (класс IIа, уровень доказательности B).
4. Детям и подросткам с НМК на фоне СКА, принимающим гидроксикарбамид
(гидроксимочевину), не рекомендуются длительные гемотрансфузии (класс IIb,
уровень доказательности B).
5. Дети с СКА могут стать претендентами на трансплантацию костного мозга (класс
IIb, уровень доказательности C).
6. Хирургические методы реваскуляризации могут быть рекомендованы детям с СКА и
НМК при неэффективности проводимой сосудистой терапии (класс IIb, уровень
доказательности C).
Рекомендации по лечению НМК у детей с синдромом мойа-мойа
Класс I
1. Применение методов реваскуляризации снижает риск развития сосудистых
осложнений у детей с синдромом мойа-мойа (класс I, уровень доказательности B).
Отсутствие достаточного числа широкомасштабных клинических исследований в этой
области значительно ограничивает терапевтический спектр.
2. Хирургическая реваскуляризация благоприятно влияет на течение НМК при
синдроме мойа-мойа (класс I, уровень доказательности B).
3. Непрямая реваскуляризация является более предпочтительной у детей в связи с
малым диаметром сосудов, что затрудняет прямое анастомозирование, в то время как
прямой анастомоз целесообразен в старших возрастных группах (класс I, уровень
доказательности C).
4. Показания для реваскуляризации включают: прогрессирование симптомов
церебральной ишемии, неадекватность церебрального кровотока/перфузионного
резерва (класс I, уровень доказательности B).
Класс II
1. Проведение ТКДГ является необходимым диагностическим методом у детей с
синдромом мойа-мойа (класс IIb, уровень доказательности C).
2. При госпитализации детей с синдромом мойа-мойа необходимо минимизировать
стрессовые реакции с целью профилактики развития инсульта, связанного с
гипервентиляционной вазоконстрикцией (класс IIb, уровень доказательности C).
3. Эффективные меры по предотвращению системной гипотонии, гиповолемии,
гипертермии и гипокапнии во время операции и в раннем послеоперационном периоде
позволяют снизить риск сосудистых осложнений у данной категории детей (класс
IIb, уровень доказательности С).
4. Детям с синдромом мойа-мойа для профилактики НМК целесообразно назначать
аспирин, особенно после хирургической реваскуляризации (класс IIb, уровень
доказательности C).
5. Диагностический спектр при синдроме мойа-мойа должен включать методы,
позволяющие оценить гемодинамические показатели (мозговую перфузию, резерв
кровотока) (класс IIb, уровень доказательности C).
Класс III
1. Терапия антикоагулянтами не показана больным с синдромом мойа-мойа, за
исключением детей с частыми ТИА, множественными инфарктами мозга (на фоне
неэффективности дезагрегантной терапии и оперативных вмешательств) из-за
высокого риска геморрагических осложнений (класс III, уровень доказательности
C).
2. Только сочетание клинических признаков и семейного анамнеза в отношении
синдрома мойа-мойа является основанием для скрининговых исследований (класс III,
уровень доказательности C).
Рекомендации по лечению детей с диагностированным расслоением цервико-церебральных артерий (РЦЦА)
Класс II
1. У детей с расслоением экстракраниальных артерий целесообразно начинать
терапию нефракционированным или низкомолекулярным гепарином с последующим
переходом на пероральный прием антикоагулянтов (класс IIа, уровень
доказательности C).
2. Длительность приема антикоагулянтов (низкомолекулярного гепарина, варфарина)
должна составлять
3-6 месяцев (класс IIа, уровень доказательности C).
3. Низкомолекулярный гепарин или варфарин можно применять в качестве
альтернативы антитромбоцитарной терапии. У детей с эпизодами повторных НМК
целесообразно продление курса антикоагулянтной терапии до 6 месяцев (класс IIа,
уровень доказательности C).
4. Целесообразно продолжение антитромбоцитарной терапии до 6 месяцев в случаях,
когда имеются визуализационные признаки грубых резидуальных изменений в
расслоенной артерии (класс IIа, уровень доказательности C).
5. При нарастающих симптомах РЦЦА и неэффективности проводимой консервативной
терапии должен рассматриваться вопрос о хирургическом лечении (класс IIb,
уровень доказательности C).
Класс III
1. Антикоагулянты не рекомендуются в случае расслоения интракраниальных артерий
и при наличии СКА на фоне РЦЦА (класс III, уровень доказательности C).
Рекомендации по профилактике НМК у лиц с мигренью
Класс ІІ
1. Дети и подростки с ИИ и симптомами мигрени должны пройти комплексное
обследование для выявления других возможных факторов риска НМК (класс IIb,
уровень доказательности С).
2. Подросткам с ИИ и симптомами мигрени, принимающим пероральные
противозачаточные средства, необходимо рекомендовать альтернативные методы
контрацепции (класс IIа, уровень доказательности C).
3. Целесообразно избегать назначения лекарственных препаратов, содержащих
триптан, у детей с гемиплегической и базилярной формами мигрени, при наличии
факторов риска сосудистых катастроф, предшествующей кардиальной или церебральной
ишемии (класс IIа, уровень доказательности С).
Рекомендации по лечению детей с НМК на фоне кардиальной патологии
Класс I
1. Проведение адекватной и своевременной терапии застойной сердечной
недостаточности в значительной степени снижает риск развития кардиогенной
эмболии (класс I, уровень доказательности C).
2. При врожденных пороках сердца, особенно сочетанных (за исключением
незаращения овального окна), необходимо оперативное вмешательство, так как это
поможет существенно улучшить гемодинамические показатели и снизить риск развития
НМК (класс I, уровень доказательности C).
3. Резекция предсердной миксомы снижает риск цереброваскулярных осложнений
(класс I, уровень доказательности C).
Класс II
1. Детям с кардиоэмболическими НМК (не связанными с незаращением овального
окна), имеющим высокий риск повторных церебральных дисгемий, целесообразно
назначение нефракционированного или низкомолекулярного гепарина на фоне
оптимизированной схемы введения варфарина (класс IIа, уровень доказательности
В). Можно также использовать эту схему с последующим переходом на варфарин
(класс IIа, уровень доказательности С).
2. Детям, имеющим факторы риска кардиоэмболии, рекомендован прием
низкомолекулярного геприна или варфарина продолжительностью не менее года (или
до момента хирургического вмешательства) (класс IIа, уровень доказательности C).
Если риск кардиоэмболии высокий, антикоагулянтная терапия назначается длительно
(при условии хорошей переносимости) (класс IIа, уровень доказательности С).
3. При оценке риска кардиоэмболии (не связанной с незаращением овального окна) в
случае низкой или сомнительной вероятности развития НМК целесообразно назначение
аспирина длительностью не менее одного года (класс IIа, уровень доказательности
C).
4. Хирургическая репарация, в том числе с использованием катетерной техники,
уменьшает риск развития НМК и кардиальных осложнений у детей и подростков с
дефектом межпредсердной перегородки (класс IIа, уровень доказательности C).
5. В случае развития эндокардита после протезирования клапанов сердца
рекомендовано продолжать антикоагулянтную терапию, если она была назначена ранее
(класс IIb, уровень доказательности C).
Класс III
1. Противосвертывающая терапия не рекомендуется пациентам с врожденным клапанным
эндокардитом (класс III, уровень доказательности C).
2. При отсутствии симптомов, свидетельствующих о цереброваскулярной патологии,
нет необходимости в удалении рабдомиомы у детей (класс III, уровень
доказательности C).
Рекомендации по ведению детей с гиперкоагуляцией
Класс II
1. Вероятность развития инсульта у детей с коагулопатиями значительно
увеличивается при наличии дополнительных факторов риска. Оценке состояния
свертывающей и противосвертывающей систем необходимо уделять особое внимание
даже при наличии других факторов риска (класс IIа, уровень доказательности C).
2. Подростки с ИИ или ТВС должны прекратить прием пероральных контрацептивов
(класс IIа, уровень доказательности C).
3. Целесообразным является определение сывороточной концентрации гомоцистеина у
детей с ИИ или ТВС (класс IIа, уровень доказательности В). При повышении его
уровня необходимо назначить терапию (диета, прием фолатов, витамина B6 или B12)
(класс IIа, уровень доказательности B).
Общие рекомендации по снижению риска развития НМК у детей и подростков
Класс I
1. Дети с болезнью Фабри должны получать адекватную заместительную терапию
α-галактозидазой (класс I, уровень доказательности B).
2. Дети или подростки, перенесшие инсульт, имеющие медикаментозно коррегируемый
фактор риска НМК, должны получать патогенетическую терапию (класс I, уровень
доказательности C).
3. Раннее выявление железодефицитных состояний, особенно у лиц с дополнительными
факторами риска НМК, поможет минимизировать возможность их развития (класс IIа,
уровень доказательности C).
4. При выявлении железодефицитного состояния у детей необходимо ограничить
употребление коровьего молока (класс IIb, уровень доказательности C).
5. Дети, подростки, перенесшие НМК, и члены их семей должны быть
проинформированы относительно положительного влияния здорового образа жизни
(диеты, дозированные физические нагрузки, отказ от табакокурения) на
длительность и течение резидуального периода (класс IIа, уровень доказательности
C).
6. Подросткам, перенесшим НМК, использующим пероральные противозачаточные
средства, необходимо рекомендовать альтернативные методы контрацепции, особенно
в случае выявления коагулопатии (класс IIа, уровень доказательности C).
Рекомендации по ведению НМК у детей в резидуальном периоде
Класс I
1. Для детей, перенесших инсульт, необходимо разработать программу
восстановительной терапии, учитывающей возрастные особенности (класс I, уровень
доказательности C).
2. При планировании терапии должны учитываться результаты оценки когнитивных
функций и выявленных речевых расстройств и рекомендации обучающих
восстановительных программ детям, перенесшим НМК (класс I, уровень
доказательности C).
Рекомендации по ведению ГИ у детей и подростков
Класс I
1. Дети с ГИ нетравматического генеза должны пройти максимально полный спектр
обследований, позволяющих выявить имеющиеся факторы риска. В случае малой
информативности неинвазивных методов рекомендовано проведение церебральной
ангиографии (класс I, уровень доказательности C).
2. Дети с тяжелым дефицитом факторов свертывания должны получать адекватную
заместительную терапию. Дети с менее выраженным дефицитом нуждаются в их
восполнении в случае предшествующей черепно-мозговой травмы (класс I, уровень
доказательности A).
3. Учитывая риск повторного ГИ при наличии церебральных сосудистых аномалий (как
и других факторов риска), необходимо раннее их выявление, а при целесообразности
и отсутствии противопоказаний – оперативное лечение (класс I, уровень
доказательности C).
4. Терапия ГИ у детей должна включать стабилизацию функции дыхания, снижение
артериальной и интракраниальной гипертензии, эффективное купирование судорожных
приступов (класс I, уровень доказательности C).
Класс II
1. При наличии факторов, способствующих развитию аневризм церебральных сосудов,
целесообразно проведение МРТ головного мозга один раз в 1-5 лет (в зависимости
от степени предполагаемого риска) (класс IIа, уровень доказательности C).
2. При наличии клинических симптомов аневризмы рекомендовано проведение
церебральной или компьютерной ангиографии даже при отсутствии ее признаков по
данным МРТ (класс IIb, уровень доказательности C).
3. Учитывая потребность длительного нейровизуализационного наблюдения у детей с
клиническими симптомами аневризмы, предпочтительным методом исследования в
данном случае является компьютерная ангиография (класс IIb, уровень
доказательности C).
4. Терапия СКА у детей должна включать активную борьбу с вазоспазмом (класс IIb,
уровень доказательности C).
Класс III
1. Решение вопроса об удалении гематом должно быть строго индивидуальным.
Консервативное лечение является предпочтительным для пациентов с
супратенториальными интрацеребральными гематомами (класс III, уровень
доказательности C). Отдельные исследования указывают на положительный эффект
оперативного вмешательства, особенно при выраженной интракраниальной
гипертензии, формировании тенториальных мозговых грыж.
2. Несмотря на доказанную пользу применения гемотрансфузий у детей с СКА,
достоверных данных о снижении риска развития ИИ у данной категории больных в
настоящее время не существует (класс III, уровень доказательности B).
Рекомендации по лечению ТВС у детей
Класс I
1. Лечение ТВС должно включать несколько направлений: адекватную гидратацию,
купирование судорожных приступов, снижение интракраниальной гипертензии (класс
I, уровень доказательности C).
2. Детям с ТВС необходимо исследование всего спектра гематологических
показателей с их тщательным контролем (класс I, уровень доказательности C).
3. При наличии бактериальных инфекций у детей с ТВС необходима адекватная
антибактериальная терапия (класс I, уровень доказательности C).
4. Учитывая возможные осложнения, детям с ТВС необходимо периодическое
исследование остроты и полей зрения наряду с применением лечебных мероприятий,
направленных на снижение интракраниальной гипертензии (класс I, уровень
доказательности C).
Класс II
1. Детям с ТВС необходим гематологический контроль (особенно в отношении
тромбоцитарного звена) для выявления коагулопатий, являющихся фактором риска
повторных тромбозов (класс IIb, уровень доказательности B).
2. В план обследования детей с ТВС целесообразно включить бактериологическое
исследование крови и рентгенографию (класс IIb, уровень доказательности B).
3. В острой стадии ТВС желательно проведение мониторинга внутричерепного
давления (класс IIb, уровень доказательности C).
4. Детям с ТВС целесообразно проведение повторной нейровизуализации для оценки
эффективности проводимой терапии (класс IIb, уровень доказательности С).
5. Учитывая частоту развития генерализованных судорожных приступов у детей с
ТВС, при нарушенном сознании (либо искусственной вентиляции легких) необходим
непрерывный електроэнцефалографический контроль (класс IIb, уровень
доказательности C).
6. Детям с ТВС целесообразно введение нефракционированного или
низкомолекулярного гепарина (с последующим приемом варфарина в течение 3-6
месяцев) (класс IIа, уровень доказательности C).
7. В отдельных случаях при наличии ТВС возможно обоснованное назначение
тромболитической терапии (класс IIb, уровень доказательности C).
Класс III
1. Антикоагулянты не являются терапией выбора у новорожденных с ТВС, учитывая
сомнительный профиль безопасности и эффективности в данной возрастной категории.
До настоящего времени не существует твердой доказательной базы (класс III,
уровень доказательности C). Исключение составляют случаи тяжелых коагулопатий,
наличие множественной церебральной или системной эмболии, подтвержденное
прогрессирование ТВС.
Обзор подготовила Евгения Соловьева.
Продолжение читайте в следующем номере.
С полным текстом рекомендаций можно ознакомиться на сайте http://stroke.ahajournals.org