-АБ без внутрішньої симпатоміметичної активності, також вважається метаболічно нейтральним. Зміни ліпідів крові під впливом бісопрололу вважаються мінімальними чи взагалі відсутніми [24]. Описано, що бісопролол навіть за умов тривалого застосування не впливав на рівні атерогенних фракцій ліпідів (ТГ, ХС ЛПНЩ). У 13-місячному дослідженні хворих на АГ, які отримували 5-10 мг бісопрололу на добу, не було виявлено статистично значущих змін вмісту ХС, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ [22]. Більше того, є дані, що тривале застосування бісопрололу (бісостад, Stada Arzneimittel AG, Німеччина) приводило до істотних позитивних змін лабораторних показників ліпідного метаболізму у хворих із серцевою недостатністю через 6 міс лікування: у 30 хворих вміст загального ХС зменшився з 6,21 ± 0,32 до 4,43 ± 0,24 ммоль/л (P < 0,05), ЛПНЩ з 3,11 ± 0,24 до 2,28 ± 0,16 ммоль/л (P < 0,05), ТГ з 2,65 ± 0,19 до 1,94 ± 0,17 ммоль/л (P < 0,05), що супроводжувалось зростанням рівня ЛПВЩ з 0,75 ± 0,11 до 0,92 ± 0,17 ммоль/л (P > 0,05) [9]. Автори не повідомляють про одночасне застосування статинів у цих пацієнтів.
Застосування цього ж препарату у 30 хворих на АГ впродовж 2 міс супроводжувалось стабільними значеннями параметрів ліпідного обміну з позитивними тенденціями: зниження вмісту ХС з 5,4 ± 0,4 до 4,4 ± 0,5 ммоль/л, ТГ – з 2,0 ± 0,9 до 1,7 ± 0,6 ммоль/л; підвищення рівня ХС ЛПВЩ – з 0,9 ± 0,06 до 1,1 ± 0,08 ммоль/л [15]. Дослідження, проведені в Інституті кардіології ім. М.Д.Стражеска НАМН України, показали, що застосування бісопрололу (бісопрололу фумарату) протягом 3 міс не супроводжувалось змінами параметрів ліпідного обміну навіть у пацієнтів із ЦД. У 22 хворих на АГ, МС та ЦД 2-го типу на початку та в кінці дослідження вміст ХС становив 5,9 ± 0,3 та 5,7 ± 0,3 ммоль/л, ТГ – 2,2 ± 0,3 та 2,2 ± 0,4 ммоль/л, ЛПНЩ – 3,5 ± 0,3 та 3,4 ± 0,3 ммоль/л, ЛПВЩ – 1,2 ± 0,1 та 1,2 ± 0,2 ммоль/л відповідно. В аналогічних за характеристиками 23 пацієнтів без ЦД відповідно вміст ХС становив 5,6 ± 0,6 та 5,6 ± 0,7 ммоль/л, ТГ – 1,8 ± 0,2 та 1,9 ± 0,3 ммоль/л, ЛПНЩ – 3,3 ± 0,4 та 3,3 ± 0,4 ммоль/л, ЛПВЩ – 1,0 ± 0,1 та 1,1 ± 0,3 ммоль/л [12].
Метаболічно нейтральними та аналогічними за гіпотензивною дією виявились бісопролол-лугал (Україна) та бісопролол-ратіофарм (Німеччина), застосування яких упродовж 1 міс у групах по 30 пацієнтів не показало змін вмісту ХС (5,2 ± 1,1 та 5,1 ± 1,2 ммоль/л і 5,5 ± 1,3 і 5,7 ± 1,2 ммоль/л відповідно) та ТГ (1,7 ± 0,9 та 1,8 ± 0,7 ммоль/л і 1,9 ± 0,7 та 2,0 ± 0,6 ммоль/л відповідно) [18]. Це узгоджується з результатами іншого дослідження, в рамках якого застосування бісопрололу (бісопрофар, TEVA Pharmaceutical Industries Ltd, Угорщина/Ізраїль) протягом 30 днів не приводило до змін рівнів ХС та ТГ [10].
Карведилол – неселективний
b-АБ і селективний блокатор постсинаптичних
b1-адренорецепторів, який володіє додатковими вазодилатуючими та антиоксидантними властивостями, також не має несприятливих метаболічних ефектів на метаболізм ліпідів. Лікування карведилолом 72 хворих на АГ, поєднану з ІХС, не впливало на рівень загального ХС крові, але приводило до перерозподілу по фракціях зі зниженням ЛПНЩ на 12,2 ± 2,0% (P < 0,05) та підвищенням ЛПВЩ на 9,1 ± 2,7% (P < 0,05), що супроводжувалось тенденцією до підвищення вмісту ТГ на 9,9 ± 3,3% (P > 0,05) та ХС ЛПДНЩ на 10,4 ± 3,3% (P > 0,05) [5]. Такі дані збігаються з результатами досліджень L. Lind et al. (1997) [26].
У 30 хворих на м’яку та помірну АГ карведилол (корвазан, «Київмедпрепарат», Україна) не приводив до змін вмісту ліпідів крові: загальний ХС – 4,2 ± 0,9 проти 4,0 ± 0,8 ммоль/л, ТГ – 1,2 ± 0,5 проти 1,4 ± 0,3 ммоль/л, ЛПНЩ – 4,2 ± 0,9 проти 4,0 ± 0,8 ммоль/л [17]. Тривале застосування карведилолу (кардіостад, Stada Arzneimittel AG, Німеччина) у 30 хворих на ІХС та АГ впродовж 6 міс на фоні базисної терапії з включенням аторвастатину (20 мг) показало, що рівні загального ХС, ЛПНЩ, ТГ істотно знизились, а ЛПВЩ – дещо зросли, тобто зберігався липідознижувальний ефект статинів [9]. Так само D. Giugliano et al. (1997) в рандомізованому контрольованому дослідженні виявили зниження вмісту ТГ та ХС ЛПДНЩ разом зі зниженням рівнів загального ХС, ХС ЛПНЩ та зростанням ХС ЛПВЩ [29]. Вважається, що відсутність несприятливої дії карведилолу на ліпідний обмін також частково пов’язана з його активністю як
b-адреноблокатора, що перешкоджає зниженню активності лецитинхолестеринацилтрансферази внаслідок
b-блокади.
Метопролол – кардіоселективний
b-АБ без внутрішньої симпатоміметичної та мембраностабілізуючої дії, з частковим вазодилатуючим ефектом. Є найчастіше вживаним
b-АБ. Тривале застосування метопрололу (метопрололу тартрату) приводило до істотних змін лабораторних показників ліпідного метаболізму у хворих із серцевою недостатністю через 6 міс лікування: у 30 хворих, які лікувались метопрололом, істотно знизився загальний ХС, що супроводжувалося зниженням рівня ЛПНЩ з 3,18 ± 0,26 до 2,32 ± 0,17 ммоль/л (P < 0,05), ТГ – з 2,57 ± 0,17 до 1,89 ± 0,15 ммоль/л (P < 0,05) та деяким зростанням рівня ЛПВЩ – з 0,78 ± 0,10 до 0,93 ± 0,13 ммоль/л (P > 0,05) [9]. Автори не повідомляють про застосування статинів.
Небіволол – високоселективний
b-АБ третього покоління, який модулює синтез азоту ендотелієм судин та викликає ендотелійзалежну вазодилятацію. Не має негативного впливу на ліпідний метаболізм [28]. Детально метаболічний профіль небівололу розглядається у роботі E. Agabiti et al. [21]. У невеликих дослідженнях, як зазначається в огляді, відмічено зниження рівня ТГ або зафіксований метаболічно нейтральний ефект.
Таким чином, визначаючи доцільність призначення
b-АБ за умов порушень ліпідного метаболізму, на один бік терезів слід класти докази доцільності та необхідності їх призначення, які не викликають сумнівів за умов перенесеного чи гострого ІМ, стенокардії, АГ з підвищенням симпатичного тонусу (тахікардія, екстрасистолія). Слід також враховувати позитивний вплив на ремоделювання судин, лівого шлуночка та в жінок у менопаузі. Деякий негативний вплив на параметри ліпідного метаболізму можна нівелювати обранням найбільш метаболічно нейтральних засобів або включенням до лікувального комплексу статинів, які зараз належать до основних препаратів лікування хворих високого кардіоваскулярного ризику. Під час призначення
b-АБ пацієнтам слід дотримуватись певних правил (табл. 10).
Таким чином, селективні b-АБ бетаксолол, бісопролол, карведилол, метопролол та небіволол не мають негативного впливу на ліпідний метаболізм, не викликають погіршання метаболічного стану у хворих із уже наявними його порушеннями (ожиріння, МС), не викликають значного збільшення маси тіла, що підтверджується як звичайними, так і рандомізованими дослідженнями. Тому їх слід призначати за наявності показань усім пацієнтам, незалежно від стану ліпідного обміну та з обов’язковим його контролем.
Список літератури знаходиться в редакції
1 Стаття вперше опублікована в журналі «Рациональная фармакотерапия», 2011, № 3.