САД в группе комбинированной терапии снижалось более выраженно (статистически достоверно) по сравнению с группой монотерапии амлодипином (-20,1 ± 13,6 и -14,7±13,0 мм рт. ст.). Снижение САД в группе комбинированной терапии также превосходило изменения давления в группе лизиноприла (-16,8 ± 10,2), однако различия были статистически недостоверны. Различия между группой комбинированной терапии и обобщенной группой, получавшей любой вид монотерапии, были статистически достоверны (р < 0,023). Максимальный эффект препаратов в отношении ДАД не показал статистически достоверных различий между тремя группами.
Среди лиц, хорошо реагирующих на терапию, в период продолжительного действия препаратов не было отмечено достоверных различий между группами комбинированной терапии (68,9%), амлодипина (73,3%) и лизиноприла (69,3%). По сравнению с этим в период максимального эффекта комбинированная терапия была статистически более эффективной (90,1%) по сравнению с группами больных, получавших амлодипин (79,3% при р = 0,033) или лизиноприл (75,8% при р = 0,008), а также с обобщенными данными лиц, получавших любой вид монотерапии (р = 0,009). Статистически достоверных различий между двумя группами пациентов, получавших монотерапию, установлено не было. Частота сердечных сокращений (ЧСС) во всех трех группах больных незначительно понизилась за период исследования. У пациентов, получавших амлодипин, это снижение было следующим: с 80,7 (± 9,5) до 77,8 (± 10,9), у лиц группы лизиноприла – с 80,8 (± 7,7) до 78,6 (± 11,69), а в группе комбинированной терапии – с 80,0 (± 8,7) до 78,0 (± 10,69). Эти изменения не были статистически достоверными (впрочем, это и неудивительно, так как применяемые препараты не должны оказывать влияние на ЧСС). С другой стороны, возникает вопрос о необходимости добавления к терапии (во всех группах) препаратов, снижающих ЧСС (например b-адреноблокаторов или ивабрадина).
Следует отметить, что сочетание лизиноприла с амлодипином у больных с низкой приверженностью к лечению позволяет достичь целевых значений АД в 87% случаев [7]. В отечественном исследовании [8] 42 пациента с АГ 2-й степени повышения АД были разделены на три группы, одна из которых получала монотерапию амлодипином в среднем 8,9 ± 0,6 мг/сут, другая – монотерапию лизиноприлом в средней дозе 17,5 ± 1,4 мг/сут, третья – комбинацию амлодипина (6,8 ± 0,7 мг/сут) и лизиноприла (8,7 мг/сут). Спустя 12 нед комбинированная терапия амлодипином и лизиноприлом привела к достоверно большему снижению АД, нежели в группах больных, получавших монотерапию. Существенно, что у лиц, получавших комбинацию препаратов, был более высокий индекс Е/А. Показатели эндотелийзависимой вазодилатации также были высокими у больных, получавших комбинацию амлодипина и лизиноприла.
Комбинация лизиноприла и амлодипина весьма благоприятна в силу следующих обстоятельств:
• более выраженный и уравновешенный антигипертензивный эффект, особенно у лиц пожилого возраста, ранее перенесших инсульт или инфаркт миокарда;
• предотвращение прогрессирования поражений органов-мишеней (органопротективный эффект);
• препараты обеих групп метаболически нейтральны, поэтому отсутствуют нежелательные эффекты (нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия);
• эта комбинация эффективна у больных высокого и очень высокого риска.
Комбинированная терапия с помощью препаратов с фиксированными дозами (два препарата в одной таблетке) имеет ряд преимуществ для больного – простота дозирования, удобство однократного приема. Для врача также имеется ряд положительных сторон в виде уверенности в желании пациента следовать предписанным рекомендациям (комплаенс), меньшей вероятности появления дозозависимых побочных эффектов. Особенно это касается больных с высоким и очень высоким риском (как правило, это лица пожилого возраста). На современном этапе воззрений на терапию АГ (гипертонической болезни) принцип комбинированной терапии следует признать приоритетным, при этом комбинация двух препаратов в одной таблетке является весьма удобной для больных, что увеличивает приверженность пациентов к постоянному лечению.
Литература
1. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Виллевальде С.В. и др. от имени исследователей Российской научно-практической программы АРГУС-2; возможности улучшения контроля артериальной гипертонии путем рационального использования диуретиков // Леч. дело. 2007; 3: 60-68.
2. Messerli F. В кн. VERAPAMIL. A Drug on the Threshold of the next Decade. Hamburg-Zurich, 1992.
3. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimes of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required in ASCOT-BPLA: a multicentre randomized controlled trial // Lancet. 2005; 366 (9489): 895-906.
4. Weber A.B. The Avoiding Cardiovascular events through COMbination therapy in Petients Livung with Systolic Hypertension (ACCOMPLICH) trial: a comparison of first-line combination therapies // Expert Opin Pharmacother. 2005; 6 (2): 275-281.
5. Farsang. Преимущества комбинации лизиноприла и амлодипина при лечении артериальной гипертонии // Гипертония и нефрология. 21 М4, 8 (2), 72-78.
6. Pal D. Роль комбинации амлодипина и лизиноприла фиксированной дозы (лизинорм) в современной терапии гипертонии.
7. Гостева Н.А., Жирова Л.Г., Линчак Р.М., Бойцов С.А. Лечат ли врачи свою артериальную гипертонию – возможности комбинированной гипотензивной терапии // Вестник Национального медико-хирургического комплекса им. Н.И. Пирогова. 2008; 3 (1): 693-100.
8. Давидович И.М., Петричко Т.А. Комбинированная терапия амлодипином и лизиноприлом в лечении больных артериальной гипертонией // Терап. архив 2006, № 5, с. 1-4.
Статья впервые опубликована в журнале «Лечебное дело», 2011, №2